诱使肿瘤细胞认为它们正在抵抗病毒。 这是什么新的抗癌思想? -科学探索-cnBeta.COM

最近,新冠的一种特殊情况吸引了许多人的注意:一名患者最初患有晚期淋巴瘤,但是在感染了新冠病毒之后,他体内的大多数肿瘤几乎都奇迹般地消失了。 尽管尚未确认肿瘤消失的原因,但研究人员分析说,这可能是由于病毒感染触发了机体的抗肿瘤免疫反应而引起的。

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刺激人体自身对抗癌细胞的免疫反应实际上已成为近年来发展抗癌疗法的重要策略。 肿瘤学家正在不断探索可应用于临床的方法。

顶级学术杂志《细胞》最近发表了一篇研究论文,科学家在其中详细揭示了靶向剪接体的新型疗法如何通过激活其抗病毒免疫信号“欺骗”癌细胞,从而使肿瘤自我毁灭。 使用这种机制,我们有望克服一些极其困难的癌症。

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本研究中描述的剪接体靶向治疗针对RNA剪接过程。 在分子生物学中,这意味着将DNA分子转录为单链RNA分子后,有必要“切割”不编码氨基酸的RNA片段,然后“连接”其余编码氨基酸的片段酸。 只有通过正确的RNA剪接才能形成正确的信使RNA。

过去,一些研究发现,负责RNA剪接的药物干扰可能会对某些类型的肿瘤(例如三阴性乳腺癌)产生强烈影响。

三阴性乳腺癌是一种易于转移和复发的恶性肿瘤。 由于乳腺癌细胞中的三种常见受体分子均为阴性,因此常用的内分泌治疗和靶向药物很难对这种类型的癌细胞起作用。 该亚型也被认为是最难治疗的乳腺癌。

有趣的是,三阴性乳腺癌似乎对靶向剪接体的疗法有反应。 因此,在这项研究中,科学家探索了原因。 事实证明,这种疗法可以使癌细胞错误地认为有病毒入侵。

具体地,在这些癌细胞中,由于RNA剪切的干扰,产生了许多未被“切割”的RNA分子。 这些异常的长RNA链像RNA病毒一样积聚在细胞质中,形成双链结构。 认识到双链RNA的出现,癌细胞认为它们已被RNA病毒入侵,因此它们激活抗病毒免疫信号,这不仅会破坏自身触发的细胞凋亡,而且还会刺激人体的免疫系统,触发炎症反应,增强抗肿瘤作用。

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▲研究图

“现在,我们不仅更清楚地了解乳腺癌细胞中大量错误的剪接如何导致细胞应激,而且我们还推测这种反应也可能存在于许多其他类型的癌症和疾病中。” 这项研究是贝勒医学院的Jarey Wang博士的共同第一作者。

研究人员指出,即使没有剪接体靶向治疗,肿瘤细胞中也可能发生自发的RNA剪接错误,从而刺激了免疫系统。 因此,错误剪接的RNA分子可能被用作临床生物标志物,以帮助医生找出哪些癌症患者更可能受益于免疫疗法。

该研究的主要负责人Trey Westbrook教授补充说:“免疫疗法目前仅对少数癌症患者有效。 这项研究揭示了癌细胞与免疫系统之间的一种新的沟通机制,这将有助于带来新的治疗方法。 使更多患者受益的策略。”

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