顶级学术期刊“自然”最近在线发表了斯坦福大学医学院的研究论文。 科学家指出，影响大脑衰老和认知能力下降的关键因素是巨噬细胞，巨噬细胞是一种与炎症相关的免疫细胞。 。 在使用药物帮助巨噬细胞补充能量后，科学家成功地改善了认知功能，例如老年小鼠的记忆。
访问：
阿里云“爆炸性特价”主题活动-云服务器低至0.55折96元/年
天猫2021年元旦超级红包：每天3次高达2021元
衰老影响整个身体，导致虚弱，记忆力减退，神经变性，动脉粥样硬化等。这些全身症状被认为与长期的低度炎症有关。 如果全身发炎就像野火在森林中蔓延，谁在“放火”？
对于这个重要问题，在本研究中，神经科学家教授Katrin Andreasson及其同事给出了答案。
该研究的通讯作者卡特琳·安德里亚森教授（史蒂夫·费施摄）
研究小组发现，与35岁以下的年轻人相比，65岁以上的老年人的巨噬细胞合成了更多的促炎激素前列腺素E2（PGE2）。 这一结果也反映在实验动物中：比较不同年龄的小鼠，无论是在大脑还是在身体的其他部位，老小鼠的巨噬细胞都会产生更多的PGE2。
PGE2在体内执行许多不同的功能，具体取决于激素接收的细胞类型以及细胞表面上与哪种受体结合。 研究人员进一步分析发现，在老年和老年小鼠的巨噬细胞表面存在大量的EP2受体，远远超过了年轻的巨噬细胞。
由于PGE2与受体EP2结合，这些巨噬细胞的能量代谢已发生改变：氧化磷酸化和糖酵解受到抑制，并且葡萄糖不能有效地用于产生足够的能量。 长期缺乏能量使巨噬细胞无法执行其应有的有益功能（例如监视病原体入侵，清理死细胞碎片等），并且也将进入炎症状态。
“这是一个积极的反馈，也可以理解为双重打击。” 安德里亚森教授解释。
电子显微镜照片显示，在老年小鼠的巨噬细胞中，负责产生能量的线粒体（箭头所示）与幼鼠的数量和密度不同，并且这种异常与细胞的EP2受体有关
巨噬细胞的这些变化是否是老年人认知能力下降的重要原因？ 为了验证这种关系，研究小组使用了两种实验药物来干扰PGE2和EP2的结合，以抑制信号通路。 在培养的人类巨噬细胞中，这些药物可使衰老的巨噬细胞恢复青春，像年轻细胞一样重新代谢葡萄糖，并逆转炎症状态。
将这些药物施用于老年小鼠后，小鼠整个身体和大脑的炎症也减轻了。 更令人惊奇的是，由于年龄的增长而减少的内存已经恢复。 在空间记忆测试中，年老小鼠的表现与年幼小鼠相当。 大脑的海马区是一个对学习和记忆非常重要的大脑区域，已显示出功能和可塑性的改善。
这项研究的示意图：抑制衰老的巨噬细胞的PGE2-EP2信号通路，改善能量代谢，减少炎症并恢复小鼠的认知能力
值得一提的是，在科学家使用的化合物中，有一个药物分子无法穿透血脑屏障。 换句话说，它不能直接重置大脑中的巨噬细胞（称为大脑中的小胶）。 浆细胞）。 但是，即使只是抑制周围的免疫信号也会影响大脑，足以改善老年小鼠的认知。
在论文的最后，研究人员得出结论，这些发现不仅揭示了衰老引起的脑功能下降的一些关键变化，而且还表明认知下降的症状可能不是永久的，但可以逆转。
当然，研究人员当前发现的方法仅对衰老的小鼠和培养的人类细胞有效。 它是否同样适用于人类还需要后续研究。 此外，研究人员还提醒说，目前使用的药物仍处于实验阶段，需要药物化学家进一步修改以避免对人的潜在毒性。 但是，当衰老的大脑通过药物恢复到年轻状态时，也许未来并不遥远？